1909-1910 ders yılı başında bugünkü Kayatepe İlkokulunun bulunduğu binadaki ortaokul liseye çevrilmiştir. 1 Kasım 1919’da Mersin’in işgali üzerine okul kapatılmıştır. 1922 yılı Ekim ayında kapatılan Lise, Mersin Ticaret Lisesi namıyla Magrumati ismindeki bir Hristiyan vatandaşın evinde yeniden açılmıştır. 1926-1927 ders yılı başında Ticaret Lisesi ortaokula çevrilmiştir.  Bu bina 1945-1946 tarihine kadar ortaokul olarak kullanılmıştır. 1945-1946 eğitim öğretim yılında başta Vali Tevfik Sırrı Gür olmak üzere Mersinlilerin maddi ve manevi yardımlarıyla inşa edilen şimdiki binaya taşınarak aynı yıl Mersin Lisesi adıyla liseye çevrilmiştir. Her sene eksiklikleri tamamlanarak geliştirilmiş, 1957-1958 öğretim yılında yapılan ilavelerle eğitim öğretime devam etmiştir. 

Okulumuzun adı 1964 yılında binanın yapımını sağlayan valimizin ismi verilerek, Mersin Tevfik Sırrı Gür Lisesi olarak bakanlık onayı ile değiştirilmiştir. Okulumuz 05.07.2005 tarih ve 7374 sayılı bakanlık onayı ile Anadolu Lisesine dönüştürülerek bu tarihten itibaren okulumuzun adı Mersin Tevfik Sırrı Gür Anadolu Lisesi olmuştur.