Okulumuz ilimizin bilinen ilk eğitim-öğretim kurumudur. Rumi 1314 (1898) yılında Antalya’da ‘Beş sınıflı Liva İdadisi’ adı altında şimdi idare binası olarak kullanılan binada eğitim ve öğretime bir okul olarak açılmış ise de aynı yılda sınıfların beşi de oluşturulmamıştır. Sadece idadinin dört sınıfı oluşturulabilmiştir. 1315 (1899) da bu dört sınıfa bir sınıf daha eklenerek ‘Beş sınıflı Liva İdadisi’ şeklini almıştır.

1916 yılında Liva İdadisinin adı Sultani olarak değiştirilmiş ve tek devrelik bir sistem uygulanmıştır. 1917’de Sultani’ ye bir sınıf daha eklenerek okulun öğretim süresi on yıla çıkarılmıştır. On yıl süreli Sultani 1920’de tekrar dokuz sınıfa indirilmiştir. 1926 yılında dokuz sınıflık Sultani ’ye iki şubeli bir pedagoji sınıfı eklenmiştir. Böylece okul pedagoji şubelerini içine alan Antalya Ortaokulu haline getirilmiştir.

1 Ocak 1933’de Pedagoji sınıfları kaldırılmıştır. Aynı yıl okula bir sınıf daha eklenmesiyle lise olarak eğitim-öğretime devam etmiştir. 1933’ten 1968 yılına kadar lise ve ortaokul birlikte hizmete devam etmiştir. Bu dönemde okulun adı ‘ANTALYA LİSESİ olmuştur.

1940-1941 eğitim-öğretim yılında öğrenci sayısının artması nedeniyle bazı istimlakler yapılarak geniş bir alan temin edilmiştir. Ana bina diye anılan bölüm aynı öğretim yılında hizmete girmiştir.

Okulun birimleri arasında iki tane Rum evi bulunmaktadır. Binalardan biri, Atatürk caddesi üzerinde ve caddenin kuzey kısmındadır. Üzerindeki tarihçeden 1891 yılında inşa edildiği anlaşılmıştır. 1940-1941 yıllarında inşa edilen Lise binasından (A Blok) önce, şimdiki İdare binası olarak kullanılan ikinci Rum evinde eğitim-öğretim devam etmiştir.

Okulun bünyesinde 1954-1955 öğretim yılında üç sınıflı gündüz Ticaret Lisesi açılmıştır. 1959-1960 döneminde ise gündüz Ticaret Lisesi yine üç sınıflı Akşam Ticaret lisesine dönüştürülmüştür. Okulun diğer bölümleri arasında müstakil iki ayrı müzik odası bulunmaktadır. Bu dershaneler eskiden pansiyon olarak kullanılan binanın yanında bulunmaktaydı. Müzik dershanelerini de barındıran bu bina 1995-1996 öğretim yılı içerisinde yıkılmıştır.

1974 yılında iki yüz yataklı yeni pansiyon binasının inşaatına başlanınca eski pansiyon binası ve müdür lojmanı da yıkılmıştır. Yeni pansiyon binası 1976-1977 öğretim yılında hizmete girmiştir. 1968-1969 öğretim yılında lisenin bina kapasitesi yetersiz kalınca, okulun orta kısmı idari yönetimi okulda kalmak üzere Hızır Reis Ortaokulu’na (yeni adıyla Kamile Çömlekçioğlu) nakledilmiştir. Bir yıl sonra ortaokul kısmı tamamen kaldırılmıştır.

1981-1982 eğitim-öğretim yılında da öğrenci sayısının artmasına bağlı olarak Millî Eğitim Bakanlığı’nın emri ile parasız yatılılık statüsü kaldırılmıştır. Aynı yıl pansiyon binası yirmi dört derslik ve bir kütüphane salonu haline getirilmiştir.

1986-1987 öğretim yılında pansiyon binasında derslik sayısı, dersliklerin genişletilmesi nedeniyle on beşe düşürülmüş ve bir öğretmenler odası düzenlenmiştir. 1988-1989 öğretim yılında Millî Eğitim Bakanlığı’ndan sağlanan ödenekle pansiyon binası alt katındaki kullanılmaz halde bulunan odalar derslik haline dönüştürülerek üç derslik, bir müdür yardımcısı odası ve bir depo okula kazandırılmıştır (C blok).

1988-1989 öğretim yılında idare binası ve küçük binanın restore edilmesi için Bayındırlık Müdürlüğü ile gerekli yazışma yapılmış olup dış röleyeler çıkarılmıştır. İç mimari planları çıkartılmış ve küçük binanın restorasyonu 2008 yılında tamamlanmıştır.

1990-1991öğretim yılında Antalya Lisesi ve Öğrencileri Koruma Derneğinin girişimleri ile okul bahçesinde yıktırılan barakaların yerine derslik, spor salonu, öğretmen ve öğrenci kantinleri bulunan Ek Bina inşaatını temeli atılmış ve bu bina 1991-1992 öğretim yılında eğitim ve öğretime açılmıştır (B Blok).

1998-1999 Öğretim yılında okulumuz A Blok zemin katta Valilik Oluru ile bir Sağlık Odası oluşturuldu. Antalya Vakfı Hastanesi tarafından dekor edildi ve bir hemşire görevlendirildi.

2019/2020 Eğitim Öğretim yılında Eski İdari Binaya tadilat yapılmış üst katı müze alt katı öğretmenler yaşam alanı bodrum katı sanat atölyeleri olarak düzenlenmiştir. Müze çalışmaları devam etmektedir. 

29 Ekim 1992 tarihinde Milli Eğitim Bakanlığı’nın emirleri gereği en eski okul olan Antalya Lisesi’nde Cumhuriyet Müzesi kurulmuştur.

Okulumuz 2005-2006 Eğitim Öğretim yılında 4 yıllık Anadolu Lisesi Programı uygulayan lise haline dönüştürülmüştür.

2006-2007 Eğitim Öğretim yılında Genel lise son mezunları, 2007-2008 Eğitim Öğretim yılında Yabancı Dil Ağırlıklı lise son mezunlarını vermiştir.

2008-2009 Eğitim Öğretim yılında ise Anadolu Lisesi olarak ilk mezunlarını vermiştir.

2022/2023 eğitim öğretim yılında okul proje okulu olmuştur.