Tarihte ismi Murathüyüğü olan Kilis’in Musabeyli ilçesinde eğitimin okul binasından önce yapıldığı tahmin edilmektedir. İlde bulunan diğer öğretmen sicil defterlerinde eğitmenlerin ve öğretmenlerin Murathüyüğü’nde görevlendirildiği belirtilmektedir. 

Okulun 1. kademesi 1949 yılında 1997-1998 öğretim yılına kadar Musabeyli İlkokulu olarak, 2.kademesi ise 1976´dan 1997-1998 Öğretim yılına kadar Musabeyli Ortaokulu  olarak faaliyet göstermiştir. 1997-1998 öğretim yılında 4306 sayılı kanunla ilkokul ve ortaokulların birleştirilip zorunlu eğitimin 8 yıla çıkmasıyla Musabeyli İlköğretim Okulu olarak ismi değiştirilmiştir. 1998 yılında Cumhuriyetin 75. yılını kutlama münasebeti ile okulun isminin 75. Yıl Cumhuriyet İlköğretim Okulu olarak değiştirilmesi teklifinde bulunulmuş ve İl Milli Eğitim Müdürlüğünün yapmış olduğu toplantıda da uygun görülerek ismi 75. Yıl Cumhuriyet İlköğretim Okulu olarak değiştirilmiştir. Okul günümüzde yeni binasında 75.Yıl Cumhuriyet İlkokulu ve 75.Yıl Cumhuriyet Ortaokulu olarak hizmet vermektedir.