Denizli Lisesi, 1874’te,  Çatalçeşme Parkı’nın bulunduğu yerde,  Rüştiye Mektebi ismiyle eğitim öğretime başladı. Okulun ilk öğretmeni Hisarlı Ali, ikinci öğretmeni de Halil İbrahim Efendi’ydi. Rüştiye Mektebi’nin üç sınıfı vardı.

Rüştiye Mektebi’nin sınıf sayısı 1892’de dörde ulaştı.

Rüştiye Mektebi,1894’te Liva İdadisi ismini aldı. Liva İdadisi’nin beş sınıfı vardı.

Liva İdadisi,1899 depreminde çok büyük hasar gördü.

İdadi, 1903’te,  geçici bir süre için Değirmenönü Mahallesi’ndeki bir eve taşındı.

Liva İdadisi, 1904’te, Sanat İdadisi ismini aldı. Okul, iptidai, ihzarî, umumî ve sınaî gibi sınıflara ayrıldı.

Sanat İdadisi, bir yıl sonra iptidai sınıflarını Numune Mektebi’ne verdi. Sanat İdadisi; bir müdür, on bir öğretmen ve yirmi dokuz öğrenciden oluşuyordu. (Sanat İdadisi, 1938’de Vakıflar İdaresi’nin bulunduğu binaya geçti.)

1914’te,  Eski Bina’nın temelini Tevfik Bey çizdi. Eski Bina’nın inşaatına 1915’te başlandı. Binanın temeli atıldı. Birinci kat tamamlandı. Maddî imkânsızlık nedeniyle ikinci kat bitirilemedi. Binanın üstü kiremittendi. İnşaat, on yıl bu hâliyle kaldı.

1920’de, Sanat İdadisi, Kız Numune Mektebi binasına taşındı.

1922’de; bir müdür, bir müdür yardımcısı, on yedi öğretmeni ve iki yüz öğrencisi bulunan Sanat İdadisi, Sultanî Mektebi adını aldı.

1923–1924 öğretim yılı sonunda Sultanî Mektebi’nin ismi Ortaokul olarak değiştirildi. Bu okul, 1927 sonuna kadar Kız Numune Mektebi’ binasında kaldı.

Vali Mithat KALABALIK,1926–1927 malî yılında, vilayet bütçesinden 100.000 lira ayırarak Tarihi Bina’yı yaptırdı. Tamamlanan binanın bir bölümüne Kâtip Çelebi İlkokulu, bir bölümüne ise Muhtelit Orta Mektep yerleştirildi. Türkiye’ de ilk kez, kız erkek karışık eğitim öğretim yapıldı.

1931–1932 öğretim yılında, Eski Bina’da, “ Köy Muallim Mektebi” açıldı. Bu okulun müdürlüğünü Sacit ÖNCEL yaptı.

4 Şubat 1931’ de Atatürk, okulumuzu ziyaret etti.

1932-1933’te Köy Muallim Okulu kapatılınca Okul Müdürü Sacit ÖNCEL’in çabalarıyla okul liseye dönüştürüldü.

1932’de okulun ismi Lise olarak değiştirildi.

1945’te İsmet İNÖNÜ okulumuzu ziyaret etti

1945’te okulun ismi, İnönü Lisesi olarak değiştirildi.

1950’de okulumuzun ismi Denizli Lisesi olarak değiştirildi.

1967’de Yeni binada eğitim öğretime başlandı. Lise ve Orta kısım ayrıldı. Ortaokul ayrı bir binada eğitim öğretime devam etti.

1976 depreminde eski bina çok büyük hasar gördü. Eski Binanın üst katları kullanılmadı.

29 Ekim 1993’te Atatürk’ün ziyaret ettiği sınıf, “Cumhuriyet Müzesi” olarak açıldı.