Okulun, 1880 yılında Abidin Paşa’nın Adana Valiliği döneminde, Taş Köprü’nün aşağısında Seyhan Nehri’nin güney kısmında temeli atılmış; 1883 yılında ise "Mekteb-i Rüşdiye-i Askeri" adıyla eğitim ve öğretime başlamıştır. Adana Erkek Lisesi’nin 1883 tarihinde tesis edilmesiyle, Anadolu’da kurulan en eski mektep binalarından biri olduğu görülmektedir. 1885 yılında 5 yıllık İdâdîye dönüştürülen okul, mezun vermeden 1889 yılında 7 yıllık İdâdîye dönüştürülmüştür. Bu tarihten sonra okul, 1907 yılında on iki sınıflı “Sultanî”ye çevrilene kadar 7 yıllık İdâdî olarak faaliyet göstermiştir. Birinci Dünya Savaşı’nda Adana Sultanîsi’nin binası, askeri karargah ve askeri malzeme koymak  için geçici olarak askeriye devredilmiş; okul eğitim ve öğretimine günümüzde kullandığımız o zamanlar Dârü'l-Muallimîn mektebinde devam etmiştir. O yıllarda okulun armasında II. Abdülhamid’in saltanat rengi olan sarı renk ve üzerinde Osmanlıca “Adana Sultanîsi” yazmaktadır. İşgal yıllarında, Dârü'l-Muallimîn Mektep binası, Türk Bayrağı asmış olan bir İngiliz uçağı tarafından 15 Temmuz 1917 tarihinde bombalanır. Bu bombalamada okul girişindeki havuzun kenarında sohbet eden Resim Öğretmeni İbrahim Bey ve iki öğrenci şehit olur, Bu vahim olaydan sonra şehitlerimizin anısına armamızdaki sarı rengin yanına kırmızı rengi eklerler ve okulumuzun rengi sarı-kırmızı olur. Adana’nın işgalin ilk günlerinde, İşgal Birlikleri Komutanı Albay Bremond’un ilk emri, tüm resmi kurumlardan Türk Bayrağı'nın indirilmesi olmuştur. Adana Sultanîsi’nde de dalgalanan Türk Bayrağınında indirilmesini Okul Müdürü Niyazi Bey’den istenir. Niyazi Bey buna karşı çıkar. Niyazi Bey; lisenin resmi bir daire değil bir kültür yuvası olduğunu, bayrak indirilirse Türklerin milli duygularına büyük bir darbe vurulacağını söyler. Bu savunması üzerine Niyazi Bey, görevden alınır ve Adana dışına sürülür. 1919-1920 yılları arasında Adana Erkek Lisesi, düşman birliklerinin işgaline uğrar. İşgal sırasında, okulun 1889-1920 yıllarını kapsayan tarihi belgeleri işgalciler tarafından yakılarak yok edilir. Ve yakılan belgeler arasında Okul Müdürü Niyazi Bey’in, o döneme ait tarihi belgelere dayanarak yazmış olduğu tarihi kitapçıkta da yakılarak yok edilir. Kurtuluş savaşı sonrasında Adana Sultanîsi, tekrar eski binasına taşınır. 1927 yılından sonra da "Adana  Lisesi" adını alır. 1928 yılında da okulun orta kısmına ilk kız öğreci kayıt edilir. Mustafa Kemal Paşa 15 Mart 1923 tarihinde çıktığı yurt gezileri çerçevesinde Adana’ya gelmiş ve 16 Mart 1923 tarihinde Adana Muallimler Cemiyeti’nin kendisi şerefine Mekteb-i Sultanî’de verdiği yemeğe katılır. Dönemin Okul Müdürü Ragıp Nurettin Bey’den okul, öğrenci sayısı ve ders durumu hakkında bilgiler alır. 10. sınıfın edebiyat dersine girer, sınıfta öğrencilere sorduğu sorulardan ve aldığı cevaplardan memnun kalarak, okulun Edebiyat Öğretmeni Nurullah Ataç Bey’e teşekkür eder. 1932 yılında Kız Liseleri öğretime başlayınca okulumuz "ADANA ERKEK LİSESİ" adını alır. 1934 yılı güz döneminde ilk binasını Kız Lisesi’ne terk eder ve okul bugünkü yerine taşınır. Erkek Lisesi’nde lise düzeyindeki eğitim 1972 yılında modern sisteme geçmiş ve 1975 yılında okula kız öğrenciler de alınmaya başlanmıştır. Cumhuriyetin ilanıyla çağdaş eğitim ve öğretime geçen okulumuz; kurulduğu günden beri vatanına hizmet etmiş nice bilim insanı, sanatçı, siyasetçi, sanayici ve eğitimci yetiştirmiştir.