Okulumuz, 1943'te kurulmus olup hem Gaziantep'in en köklü okullarından hem de Türkiye'nin ilk meslek liselerindendir. İlk sanat okulu (Metal Teknolojisi Alanı) 1943 yılında Kırkayak semtindeki eski tekel binasının yanında geniş bir dükkanda iki atölye olarak faaliyete girmiştir. Bir yıl sonra şimdiki Amerikan Hastanesi'nin bitişiğindeki bir binaya taşınmıştır. İki yıla yakın bir zaman öğretimini burada devam ettirirken ani bir yangın sonucunda şimdiki okul binamıza taşınmıştır. 1967 yılında mesleki ve teknik öğretime büyük hizmeti olan "Mehmet Rüştü Uzel" ismi okulumuza verilmiştir. Önceleri Ağaç İşleri, Metal İşleri ve Tesviye bölümleri ile faaliyet göstermiştir. Bu bölümlere ilaveten Elektrik, Motor, Makine Ressamlığı, Elektronik Döküm ve Makine Modelciliği bölümleri açılmıştır. Mehmet Akif Ersoy Endüstri Meslek Lisesinin açılmasıyla Makine Ressamlığı Elektronik Döküm, Makine Modelciliği bölümleri bu okula taşınmıştır. Okulumuzda 1985 yılında Tekstil, 1987 yılında Anadolu Teknik Lisesi Elektronik bölümleri açılmıştır.