Kurum, 1914 yılında Nişantaşı Erkek Sultanisi adıyla eğitim ve öğretim faaliyetlerine başlamıştır. 1923 yılında Nişantaşı Lisesi adını alan kurum, 1947 yılında Nişantaşı Erkek Ortaokulu olarak yeniden yapılandırılmıştır.

1956 yılında kız öğrencilerin eğitimine yönelik olarak düzenlenen kurum, Nişantaşı Kız Lisesi adını almış ve bu statüde uzun yıllar eğitim faaliyetlerini sürdürmüştür.

1997-1998 eğitim öğretim yılı öncesinde başlatılan restorasyon çalışmaları kapsamında tarihî bina eğitim kullanımına kapatılmış, eğitim faaliyetleri yerleşkedeki diğer binada devam etmiştir. Restorasyon ve çevre düzenleme çalışmalarının tamamlanmasının ardından kurum, 1999-2000 eğitim öğretim yılından itibaren Nişantaşı Nuri Akın Lisesi adıyla hizmet vermeye başlamıştır.

2005-2006 eğitim öğretim yılında Anadolu lisesi statüsüne dönüştürülen kurum, Nişantaşı Nuri Akın Anadolu Lisesi adını almıştır.

Kurum, eğitim faaliyetlerini günümüzde Nişantaşı Nuri Akın Anadolu Lisesi adıyla sürdürmektedir.