Kurumun geçmişi 1941 yılına uzanmaktadır. Eğitim faaliyetlerine Şişli ilçesi Teşvikiye semtinde bulunan Sait Paşa Konağı’nda, Nişantaşı Kız Enstitüsü adıyla başlanmıştır. Kurum, 1966 yılında mesleki ve teknik eğitim alanına önemli katkılarda bulunan Mehmet Rüştü Uzel’in adını alarak faaliyetlerini sürdürmüştür.

Mevcut konağın artan ihtiyaçları karşılamakta yetersiz kalması üzerine, 1971 yılında aynı yerleşke içerisinde A ve B blokları inşa edilmiş ve eğitim faaliyetleri bu binalarda devam etmiştir. Kurum bünyesinde 1975 yılında Kuaförlük Meslek Lisesi, 1985 yılında ise Anadolu Hazır Giyim, Deri Hazır Giyim ve Örme Hazır Giyim Meslek Lisesi programları açılmıştır.

1986 yılında Türk-Alman Teknik İş Birliği kapsamında hazır giyim ve deri hazır giyim alanlarında bir eğitim projesi yürütülmüştür. Proje kapsamında öğretmenlerin mesleki gelişimlerine yönelik yurt içi ve yurt dışı eğitimler düzenlenmiş; hazırlanan ders materyalleri ve kaynaklar, mesleki ve teknik eğitim alanındaki programların gelişimine katkı sağlamıştır.

Eğitim faaliyetlerinin yeni binalara taşınmasının ardından Sait Paşa Konağı farklı kurumların kullanımına tahsis edilmiştir. 12 Mayıs 1988 tarihinde meydana gelen yangın sonucunda yapı ağır hasar görmüştür. Daha sonra dış cepheleri korunarak aslına uygun şekilde restore edilen bina, 2001-2002 eğitim öğretim yılında yeniden kurum bünyesinde kullanılmaya başlanmıştır.

2003-2004 eğitim öğretim yılı sonunda yerleşkedeki C Blok farklı bir kuruma tahsis edilmiş, eğitim faaliyetleri A ve B bloklarında sürdürülmeye devam edilmiştir.

Kurum, mesleki ve teknik eğitim alanındaki faaliyetlerini tarihî mirasını koruyarak sürdürmektedir.