Okulumuz 1913 yılında Sultani olarak eğitim öğretim hizmeti vermeye başlamıştır. 1914 yılında I. Dünya Savası’nın çıkmasıyla birlikte bir müddet askeri hastane olarak kullanılmış, savasın sona ermesinden sonra da savaş nedeniyle yetim kalan şehit çocuklarının barındırıldığı Yetimler Yurdu olarak hizmetini sürdürmüştür. Yetimler Yurdu’nun Amasya’ya naklinden sonra bina (Günümüzde Atatürk Anadolu Lisesi) 1926-1927 ders yılında alt katı Ticaret Mektebi, üst katı ise Orta Okul olarak yeniden eğitime açılmıştır. Eğitimde gerçekleştirilen yeni yapılandırma ile 1927-1928 ders yılında yatılı ve Pansiyonlu Samsun Lisesi haline dönüştürülmüştü. 

 24 Eylül 1924 ve 26 Kasım  1930 yıllarında iki kez ulu önder Mustafa Kemal ATATÜRK tarafından ziyaret edilmiştir.  Ulu önder bu ziyaretleri sırasında okulumuzdaki bir tarih dersine katılarak  öğrencilerle sohbet etmiş ve tarih dersi vermiştir. Atatürk bu ziyaretlerinde  okulumuzun öğretmenlerinin yanında Samsun’da görev yapan öğretmenlerin de  katıldığı bir sohbet toplantısı düzenlemiş, bugün herkesçe bilinen “Öğretmenler  Cumhuriyeti biz kurduk, O’nu yükseltecek ve yaşatacak olan Sizlersiniz.  Cumhuriyet sizden fikri hür, vicdanı hür, irfanı hür yüksek seciyeli nesiller  ister. Hayatta en Hakiki mürşit ilimdir, fendir.” Özdeyişini bu toplantıda dile  getirmiştir.

Lise adını aldıktan sonraki  ilk müdürü Eşref Bey olmuştur.

 04.02.1952 tarihinde alınan bir kararla Samsun Lisesi´nin adı 19 Mayıs Lisesi olarak değiştirilmiştir.